06 Retinoblastoma - CRASH Medical Review Series
⚡️ 核心考点 (30s速读)
- 核心考点：视网膜母细胞瘤是一种起源于视网膜细胞的儿童期小圆蓝细胞肿瘤，与RB1基因突变相关，遵循“二次打击”假说。
- 临床意义：典型表现为“白瞳症”，是儿童期可致盲、致命的恶性肿瘤。需紧急诊断以挽救生命和视力。遗传性（种系突变）形式发病早、常双侧，并增加其他癌症风险。
🧠 深度精讲
- 概念1：疾病概述：视网膜母细胞瘤是一种起源于视网膜细胞的神经外胚层恶性肿瘤。它是典型的儿童期肿瘤，诊断中位年龄约为15个月，90%的病例在5岁前确诊。在美国，发病率约为1/15,000活产儿，占儿童癌症的2.5%，并导致5%的儿童盲病例。
- 概念2：遗传学与“二次打击”假说：该病与位于13号染色体长臂的RB1基因突变密切相关。发病遵循“二次打击”假说：
- 遗传性（种系突变）：约占60%。患儿出生时即携带一个突变的RB1等位基因（第一次打击），出生后视网膜细胞再发生一次体细胞突变（第二次打击）即可致癌。此型发病早（常<1岁），多为双侧性，且因突变存在于全身所有细胞，患者终生患其他癌症（如骨肉瘤）的风险增高。
- 非遗传性（体细胞突变）：约占40%。患儿出生时RB1基因正常，需要在同一个视网膜细胞内独立发生两次体细胞突变（两次打击）才会致癌。此型发病相对较晚（约2-3岁），多为单侧性。
- 概念3：临床表现与诊断：最常见的体征是白瞳症，即瞳孔区出现白色或黄白色反光（正常为红色），俗称“猫眼征”。这是需要紧急评估的警示信号。其他表现可能包括斜视、视力下降、眼红、眼痛等。诊断需结合眼底检查、眼部B超、CT/MRI及基因检测。
- 概念4：治疗与预后：治疗目标是保命、保眼、保视力。方案取决于肿瘤大小、位置、是否双侧及有无转移，包括局部治疗（激光、冷冻、巩膜敷贴放疗）、全身化疗、眼球摘除术等。早期诊断和治疗可显著提高生存率和保眼率。
📚 双语术语表 (Terminology)
| 英文术语 | 中文翻译 | 定义/解释 |
|---|---|---|
| Retinoblastoma | 视网膜母细胞瘤 | 起源于视网膜细胞的儿童期恶性肿瘤。 |
| Neuroectodermal malignancy | 神经外胚层恶性肿瘤 | 起源于神经外胚层（如视网膜）的癌症。 |
| Small round blue cell tumor | 小圆蓝细胞肿瘤 | 一类在显微镜下表现为小圆形、深染（蓝色）细胞的恶性肿瘤，常见于儿童。 |
| RB1 gene | RB1基因 | 一种位于13号染色体上的抑癌基因，其突变与视网膜母细胞瘤等多种癌症相关。 |
| Two-hit hypothesis | 二次打击假说 | 解释抑癌基因失活导致肿瘤的模型，需要两个等位基因均失活（两次打击）。 |
| Heritable / Germline mutation | 遗传性 / 种系突变 | 存在于生殖细胞中，可遗传给后代的基因突变。 |
| Non-heritable / Somatic mutation | 非遗传性 / 体细胞突变 | 发生在体细胞中，不遗传给后代的基因突变。 |
| Leukocoria | 白瞳症 | 瞳孔区呈现白色或黄白色反光，是视网膜母细胞瘤的典型体征。 |
| Unilateral / Bilateral | 单侧 / 双侧 | 指肿瘤仅发生于一只眼或双眼均发生。 |
| Osteosarcoma | 骨肉瘤 | 一种骨恶性肿瘤，是遗传性视网膜母细胞瘤幸存者后期常见的第二原发癌。 |